依帕列净/艾帕列净终获FDA批准

勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟8月1日联合宣布，糖尿病新药Jardiance（empagliflozin）获FDA批准，结合饮食及运动用于2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。Jardiance不适用于1型糖尿病患者，也不适用于伴有糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮体升高）的患者。Jardiance的获批，对礼来来说尤其重要。目前，礼来正面临着重磅产品的专利到期，正指望在短期内推出新产品以恢复增长。

SGLT-2抑制剂Jardiance（通用名依帕列净/艾帕列净/empagliflozin）是继J&J的Invokaka和阿斯列康的Farxiga之后第三个在美国上市的SGLT-2抑制剂。根据DPP4的经验第三个以后上市的同类糖尿病药物基本拿不到什么市场份额（礼来和BI也有一个DPP4抑制剂，即第四个上市的Tradjenta，通用名Linagliptin），Jardiance是勃林格-礼来糖尿病联盟在美国获批的第3个糖尿病产品。J&J和阿斯列康都号称他们的SGLT-2抑制剂上市很成功，但拒绝透露具体销售数据。J&J自称本类产品的领导者，阿斯列康说他们占新客户的40%。因为就他们哥俩在市场上，所以市场分配就是60：40。Jardiance的市场占有率估计得略低。

今年3月FDA因为生产问题延迟了Jardiance的申请。据说为此礼来和BI花了4.5亿美元更新生产设备（当然不完全是为这一个产品）,此次遭拒，给礼来带来了不小的麻烦。今年6月，FDA根据审查结果，撤回了警告信。而勃林格-礼来联盟于2014年6月中旬向FDA重新提交了empagliflozin的新药申请（NDA）。

在美国二甲双胍是二型糖尿病的一线药物。现在磺酰脲还是二线药物，但DPP4正在奋起直追。默克的Januvia今年的目标是超过磺酰脲成为二线用药。最近的两个大型临床实验显示磺酰脲比二甲双胍的死亡风险高58%，磺酰脲和二甲双胍联用比DPP4抑制剂和二甲双胍联用比也死亡风险高近一倍。所以磺酰脲作为二线药物的地位岌岌可危，DPP4估计很快会取而代之，尤其是专利过期后。这对SGLT2抑制剂是个好消息。但是最近胰岛素产品的多样化和使用方便化为这些口服药物增加不少压力。很多病人在一两种口服药物无法控制血糖后就失去耐心了，直接使用胰岛素。最近批准上市的吸入胰岛素Afrezza的市场吸收情况将对糖尿病的市场格局产生不小影响。

SGLT-2抑制剂的疗效和其它口服产品差不多，但有泌尿系统感染隐患，而且诱导glucagon的分泌。Jardiance作为me-3能成为大型产品的机会很小。唯一的优势是礼来拥有最完善的糖尿病产品线，是唯一在所有糖尿病药物家族都有产品的公司，这或许会对Jardiance的销售有所帮助。否则在DPP4抑制剂专利过期后真不知多少人会用昂贵的SGLT-2抑制剂。