Venetoclax的专利申请评价

本期内容，我们将对Bcl-2抑制剂Venclexta®其原研公司的专利申请及专利布局进行详细分析。

Venclexta® (API:Venetoclax)，是一种B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）抑制剂，用于治疗携带17p基因缺失突变，以及曾接受过至少一种治疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。Venclexta®由艾伯维（AbbVie）和基因泰克（Genentech，罗氏旗下子公司）联合开发,该药物先后被FDA授予突破性药物认定、优先审查资格、加速审批资格。2016年在美国获批，成为FDA首个批准的靶向Bcl-2蛋白的药物。获得各方认可的Venclexta®，也被原研公司寄予厚望，除美国之外，艾伯维分别在欧洲及中国均已提交了药品上市注册申请，由此可见原研公司急于打开Venclexta®的市场。那么Venclexta®作为2016年才刚刚上市的“小鲜肉”，艾伯维和基因泰克又申请了哪些专利来为其上市铺路？

首当其冲的就是Venclexta®的化合物专利，由艾伯维于2010年提交了PCT申请(公开号WO2010138588A2)，目前已在美国、欧洲、日本及中国获得授权，并在美国获得了397天的延长期，专利到期日为2031年6月27日（见表1）。从专利申请到药品上市，期间相隔不到6年，大大延长了产品上市后的专利保护年限，为原研公司后续的产品开发及专利布局赢得了更多时间。更重要的是这就意味着原研公司会因此而获得更多的利润。

经进一步检索，笔者发现原研公司目前主要对Venclexta®的化学结构，及适应症申请了专利保护：在WO2010138588A2及WO2011149492A1中，原研公司均以结构通式的方式将Venclexta®的化学结构涵盖其中。而在从属权利要求中，则将多个与Bcl-2蛋白相关的癌症疾病纳入保护范围。此后，又陆续提交了WO2012071374A1，WO2014039855A1等适应症专利，以期扩大适应症保护范围。

在中国市场上，艾伯维于2015年就已向CFDA提交了Venclexta®的进口药品注册申请。此前更是通过PCT申请，将其专利进入中国。目前已授权的专利包括：Venclexta®化合物专利（授权公告号CN102448959B），衍生物专利（授权公告号CN102532162B）还有适应症专利（授权公告号CN103402521B）。在适应症专利CN103402521B中，原研公司增加了系统性红斑狼疮，狼疮肾炎及舍格伦综合症。而这三种适应症目前均未包含在Venclexta®获批上市的适应症范围内。那么这三种适应症是否会成为Venclexta®新增适应症？后续仍值得关注。

除了已获得授权的专利，Venclexta®的制剂，晶型，制备方法及联合用药等专利在中国仍处于实审中。Venclexta®作为首个上市的Bcl-2抑制剂，未来将如何完善其专利布局，我们拭目以待。